Перевод - Селективные модуляторы рецепторов инсулина (SIRM): новый класс мышечно-строительных соединений | Prosecrets - Форум по бодибилдингу. Питание, программы тренировок, фармакология
Ergo опт! GertShopin Brigadir
Скрыть объявление
В связи с блокировкой основного домена Роскомнадзором, форум временно переехал на новый домен. https://prosecrets.info/
Если Вы забыли пароль, воспользуйтесь функцией восстановления пароля, , если не помогает, обратитесь через форму обратной связи: https://prosecrets.info/misc/contact

Форум о бодибилдинге, пауэрлифтинге, спортивном питании и тренировках

Тема в разделе "Переводы статей", создана пользователем Секреты PRO, 12 окт 2018.

Добро пожаловать в гипермаркет допинга №1! PHL Новый год-мы начинаем сбор! Отката нет!
  1. TopicStarter Overlay
    Секреты PRO

    Секреты PRO Самый злой админ Команда форума

    Сообщения:
    4.359
    Оценки:
    +3.454 / 11 / -1
    Администрация группы не поддерживает применение сильнодействующих веществ. Перевод статьи носит ознакомительно-информационный характер. Перевод выполнен специально для ProSecrets

    Screen-Shot-2017-02-09-at-8.04.14-AM.jpg
    Селективные модуляторы рецепторов инсулина (SIRM): новый класс мышечно-строительных соединений

    Инсулин, пожалуй, наиболее анаболический гормон, вырабатываемый в организме человека, обладающий способностью резко увеличивать синтез мышечного белка и увеличивать скорость роста мышц. Эффект наращивания мышц инсулином достигается путем связывания с рецептором инсулина и создает каскад сигнальных событий, который в конечном итоге активирует фермент mTOR, который инициирует синтез белка мышечных клеток. Конечно, те, кто заинтересован в увеличении размера мышц, будет заинтригован этим гормоном. На первый взгляд, инсулин может показаться идеальным препаратом для наращивания мышц. Это относительно дешево и чрезвычайно мощно. Однако дилемма заключается в том, что инсулин делает больше, чем просто усиливает синтез белка в мышечных клетках.


    Когда инсулин связывается с рецептором инсулина, он также регулирует углеводный обмен в организме, заставляя клетки в печени, мышцах и жировой ткани принимать глюкозу из крови и хранить ее в виде гликогена внутри этих тканей. В то время как поглощение глюкозы может обеспечить энергию для сокращения мышц и очень полезно для роста мышц, слишком большое количество глюкозы может быть очень вредным. Кроме того, инсулин также стимулирует деление клеток путем активации другого сигнального пути, известного как митоген-активирующий протеинкиназа (MAPK). Вследствие неточной активации любого из этих двух вышеупомянутых путей использование инсулина может отрицательно влиять на уровень сахара в крови, вытесняя слишком много глюкозы в клетку или вызывая чрезмерное деление клеток, способствуя прогрессированию определенных видов рака.


    Потенциально пагубные побочные эффекты, связанные с использованием инсулина, наряду с мощными анаболическими возможностями инсулина, вызвали волну интереса в мире бодибилдинга. Этот интерес породил исследование уникального класса молекул, известных как селективные модуляторы рецепторов инсулина (SIRM), которые разрабатываются для стимуляции роста мышц при одновременном снижении побочных эффектов, обычно связанных с использованием инсулина.


    Способность избирательно модулировать определенные клеточные рецепторы с новым набором молекул, которые производят желаемые биохимические эффекты, не является чем-то новым. Например, в февральском выпуске «Muscular Development» 2012 года я написал статью об особом классе анаболических молекул, известных как селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM), которые избирательно активируют андрогенные рецепторы, в основном, анаболические мышечно-развивающие, в то же время, генерируя очень мало нежелательные андрогенных эффектов. SARMs достигают анаболического воздействия путем связывания и регулирования стероидного рецептора иначе, нежели тестостерон или анаболические стероиды. Этот уникальный способ связывания только активирует искомый анаболизм мышц при значительном уменьшении андрогенности.


    Выборочно-стимулирующий синтез белка

    В стремлении найти молекулы с активностью SIRM, ученые не оставят камня на камне. Они будут исследовать все молекулярные типы и разновидности в поисках идеальной SIRM. Этот всеобъемлющий поиск включает в себя класс молекул, известных как антитела. Антитела представляют собой белковые молекулы, которые обычно продуцируются иммунной системой для связывания и нейтрализации посторонних предметов, таких как бактерии и вирусы. Поскольку антитела настолько искусны при взаимодействии с чрезвычайно широким спектром соединений, они становится одними из лучших кандидатов на эту роль. В результате, препараты для лечения антителами представляют новую ветвь в терапии, разрабатываемой биотехнологической и фармацевтической промышленностью.


    Недавнее исследование Bhaskar et al. обнаружило молекулу антитела, обладающую SIRM-подобной активностью. При исследовании нескольких тысяч возможных связывающих агентов для рецептора инсулина, авторы обнаружили молекулу антитела, которую назвали XMetA. Это недавно обнаруженное антитело плотно связывает рецептор инсулина, но специально активирует только синтез белка и поглощение глюкозы в клетке, хотя и не так сильно, как инсулин. Более конкретно, XMetA выборочно запускает путь AKT / mTOR с максимальным эффектом, который составляет 40 процентов от инсулина, но в отличие от инсулина, не вызывает путь MAPK для деления клеток. Следовательно, XMetA способствует синтезу белка и поглощению глюкозы, способствующем мышечному росту, но не делении клеток.


    Интересно, что XMetA, как было показано, связывает рецептор инсулина в другом месте, чем инсулин, возможно, объясняя разницу в активации XMetA по сравнению с инсулином. В целом это антитело, по-видимому, является селективным модулятором рецептора инсулина, который, вероятно, воспроизводит некоторые из благоприятных эффектов инсулина без самого вредного воздействия инсулина. Тем не менее, культурист или спортсмен, заинтересованный в XMetA в качестве потенциального заменителя инсулина, должен искать альтернативные способы, поскольку не все согласны тем, что это лучший вариант. Хотя XMetA лишь частично стимулирует поглощение глюкозы, потенциально обеспечивая энергию для дополнительного сокращения мышц, отменяя возможность гипогликемии, этот недостаток активности AKT / mTOR также лишь частично стимулирует синтез белка, что уменьшает наибольшее анаболическое качество инсулина. Тем не менее, это исследование представляет собой шаг в правильном направлении к чисто «мышечной» форме инсулина.


    Малые молекулы SIRM активируют поглощение глюкозы

    Большинство эргогенных средств, будь то пищевые добавки или лекартсва, попадают в категорию «маленькая молекула», что по существу означает, что они намного меньше по размеру, чем молекулы белка, с которыми они связывают и регулируют. Например, анаболические стероиды, которые являются малыми молекулами, примерно в сто раз меньше, чем стероидные рецепторы, которые они связывают и регулируют. Причина, по которой большинство добавок и лекарств являются малыми молекулами, заключается в том, что меньшие молекулярные массы обычно увеличивают поглощение в организме, тем самым увеличивая способность взаимодействовать с его белковой мишенью, что повышает эффективность препарата. Тем не менее, большинство молекул SIRM, скорее всего, будут малыми молекулами.


    Чтобы выяснить, какое вещество станет лучшим кандидатом на роль SIRM с малой молекулой, Jensen et al. исследовали тысячи потенциальных малых молекул, подобной SIRM, и обнаружили синтетический пептид S597 для инсулина, который избирательно инициирует различные сигнальные ответы по сравнению с инсулином. В этом исследовании исследователи показали, что S597 активирует рецептор инсулина, но не так сильно, как инсулин. В результате более низкой активности рецептора инсулина на S597, только сигнал сигнализации AKT / mTOR полностью включается, в то время как путь MAPK частично стимулируется. Если это так, более слабые связывающие молекулы потенциально могут быть более специфическими SIRM-подобным молекулам, генерируя более благоприятный анаболический конечный продукт, одновременно минимизируя вероятность неконтролируемого деления клеток.


    В настоящее время наше понимание SIRM все еще неполное - в первую очередь из-за того, что селективная модуляция рецептора инсулина является новой веянием в науке. Хоть, недавнее научное исследование и пролило некоторый свет на это явление, потребуются дальнейшие исследования, чтобы укрепить анаболические свойства SIRM и добиться большей функциональной селективности, прежде чем они станут молекулами, представляющими интерес для мира атлетики и бодибилдинга.


    Читайте также:

    1. Hillier TA, et al. Extreme hyperinsulinemia unmasks insulin’s effect to stimulate protein synthesis in the human forearm. Am J Physiol, 1998;274(6 Pt 1): p. E1067-74.


    2. Guillet C, et al. Impaired anabolic response of muscle protein synthesis is associated with S6K1 dysregulation in elderly humans. Faseb J, 2004;18(13): p. 1586-7.


    3. Biolo G, Declan Fleming RY, et al. Physiologic hyperinsulinemia stimulates protein synthesis and enhances transport of selected amino acids in human skeletal muscle. J Clin Invest, 1995;95(2): p. 811-9.


    4. Kayali AG, Austin DA, et al. Stimulation of MAPK cascades by insulin and osmotic shock: lack of an involvement of p38 mitogen-activated protein kinase in glucose transport in 3T3-L1 adipocytes. Diabetes, 2000;49(11): p. 1783-93.


    5. Vigneri R, Squatrito S, et al. Selective Insulin Receptor Modulators (SIRM): A New Class of Antidiabetes Drugs? Diabetes, 2012;61(5): p. 984-5.


    6. Bhaskar V, et al. A fully human, allosteric monoclonal antibody that activates the insulin receptor and improves glycemic control. Diabetes, 2012;61(5): p. 1263-71.


    7. Jensen M, et al. Activation of the insulin receptor (IR) by insulin and a synthetic peptide has different effects on gene expression in IR-transfected L6 myoblasts. Biochem J, 2008;412(3): p. 435-45.
     
    • Нравится Нравится x 4
  2. Dildon

    Dildon Пользователь Пользователь

    Сообщения:
    39
    Оценки:
    +69 / 0 / -0
    MAPK-путь в активации сателлитов большую роль играет, так что для спорта и тем паче бодибилдинга, пользы в SIRM нет. Но может найдут крутой аналог инсулина который рецепторы пережигать не будет или на рецепторы IGF сработает. Боже, помоги им!:agree:
     
    • Нравится Нравится x 1

Cайт не одобряет и не поддерживает применение ААС как спортсменами, так и обычными людьми и предупреждает о возможном непоправимом вреде здоровью при их употреблении.
Вся информация носит ознакомительный характер для предоставления полноценной и правдивой информации о применении фармакологии в спорте.